미국혈액학저널(American Journal of Hematology)은 최근 지속성 또는 만성 원발성 면역혈소판감소증(ITP) 환자를 대상으로 BTK(Bruton Tyrosine Kinase) 억제제 오레라브루티닙에 대한 2상 연구 결과를 발표했다. 지속성 또는 만성 ITP. 저널은 이번 연구가 ITP 환자를 위한 안전하고 효과적인 치료법으로서 오레브루티닙의 잠재력에 대한 설득력 있는 증거를 제공한다고 결론지었습니다.
연구의 1차 종료점은 최소 2주 연속(이전 4주 동안 구조 약물 투여 없이) 동안 50 × 109/L 이상의 혈소판 수치를 달성한 환자의 비율이었습니다. 총 33명의 환자가 등록되었습니다. 오레브루티닙의 50mg QD 및 30mg QD 용량 코호트 모두 ITP 환자 치료에 안전했습니다. 일반적으로 오레브루티닙 50mg QD 용량을 복용한 환자는 더 나은 효능으로 빠르게 반응했으며, 특히 이전에 글루코코르티코이드(GC)/정맥 면역글로불린(IVIG) 요법에 반응했던 환자의 경우 더욱 그렇습니다.
50mg 그룹에서는 40%의 환자가 1차 평가변수에 도달했습니다. 1차 종료점 반응을 달성한 12명의 환자 중 지속 반응률은 83.3%였습니다. 이전에 GC 또는 IVIG에 반응을 보인 환자 22명 중 50mg 투여군의 75.0%가 1차 종료점을 달성했습니다.
오레브루티닙의 사용은 환자의 삶의 질을 크게 향상시켰습니다. 24주차에 환자들은 36-항목 단축 건강 설문조사(SF-36)를 사용하여 측정한 바와 같이 신체적 웰빙이 평균 21.2포인트, 정서적 웰빙이 10.3포인트 증가한 것을 확인했습니다. 이러한 결과는 환자의 전반적인 건강 인식과 일상 생활을 긍정적으로 변화시킬 수 있는 오레브루티닙의 잠재력을 조명합니다.
28명의 환자를 대상으로 한 간결한 분석에서 오레브루티닙은 용량 의존적 PK를 나타냈습니다. 특히, 50mg 용량에서는 약물 노출이 훨씬 더 높아졌습니다. 두 용량 모두 표적 분자인 BTK의 거의 완전하고 지속적인 점유를 달성했습니다. 중앙 점유율은 투여 후 4시간에 99%를 초과했으며, 투여 간격 24-시간 동안 93% 이상을 유지했습니다. 이러한 발견은 용량 의존적 노출을 확인할 뿐만 아니라 두 용량 수준 모두에서 오레라브루티닙의 강력한 표적 결합 가능성을 강조하여 잠재적인 치료 효능을 강조합니다.
Orelabrutinib은 ITP 치료에 안전하고 내약성이 뛰어났습니다. 대부분의 치료 관련 부작용(TRAE)은 1등급 또는 2등급이었습니다.
PI를 주도한 Ming Hou 교수는 "2상 연구는 ITP 환자를 위한 안전하고 효과적인 치료법으로서 오레라브루티닙의 잠재력에 대한 설득력 있는 증거를 제공한다"면서 "확실하게 확인하려면 대규모 무작위 위약 대조 시험을 통한 추가 조사가 필요하다"고 말했다. 이러한 발견은 오레라브루티닙을 ITP 관리를 위한 귀중한 치료 옵션으로 확립했습니다."
ITP 환자 치료를 위한 오레라브루티닙의 3상 등록 시험이 중국에서 진행 중입니다. 마지막 환자 등록은 2024년 말까지 예상된다.
미국혈액학저널(American Journal of Hematology)은 1976년 창간되어 WILEY 출판사에서 매월 발간하는 혈액학 전문 학술지이다. 해당 저널은 2022년 임팩트 팩터 13.268로 SCIE 및 SCI 데이터베이스에 포함되었습니다.
오레라브루티닙에 대하여
오렐라브루티닙은 이노케어가 암 및 자가면역질환 치료를 위해 개발한 선택성이 높은 BTK 억제제이다.
2020년 12월 25일, 오레브루티닙은 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 환자 치료 및 환자 치료의 두 가지 적응증에 대해 중국국가약품감독관리국(NMPA)으로부터 승인을 받았습니다. 재발성/불응성 맨틀 세포 림프종(MCL)이 있는 경우. 2021년 말에 오레라브루티닙은 국가 상환 의약품 목록에 포함되어 더 많은 림프종 환자에게 혜택을 줄 수 있게 되었습니다. 2022년 11월 22일, 오레브루티닙은 싱가포르에서 R/R MCL 치료용으로 승인되었습니다. 2023년 4월 20일, 오레라브루티닙은 중국에서 r/r MZL 치료제로 승인되었습니다.
승인된 적응증 외에도, 미만성 거대 B세포 림프종의 MCD 하위 유형에 대한 1차 치료를 위해 오레라브루티닙을 단독 요법으로 또는 병용 요법으로 사용하여 미국과 중국에서 다기관, 다중 적응증 임상 시험이 진행 중입니다. DLBCL).
오레라브루티닙은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 r/r MCL 치료를 위한 혁신치료제로 지정되었습니다. R/R MCL에 대한 2상 등록시험의 미국 환자 등록이 완료됐다. 회사는 2024년 3분기에 미국 식품의약국(US FDA)에 NDA를 제출할 예정이다.
또한 오레브루티닙은 중국에서 진행 중인 원발성 면역 혈소판 감소증 자반증(ITP) 치료를 위한 3상 등록 시험, 다발성 경화증(MS) 치료를 위한 글로벌 2상 연구를 포함하여 전 세계적으로 다른 자가면역 시험에서 발전하고 있습니다. , 중국에서 개념 증명(PoC)을 달성한 SLE 치료에 대한 2상 연구와 중국에서 진행 중인 시신경 척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 치료에 대한 2상 연구입니다.